紐卡定^?（重組人紐蘭格林，Neucardin^?）新適應癥——急性心肌梗死（AMI）

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）是冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧所引起的心肌壞死。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯類藥物不能完全緩解，可并發心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。急性心肌梗死發生時，冠狀動脈分支血管阻塞，導致心肌供血急劇減少或中斷，缺血致使心肌細胞氧供給減少，一方面導致心肌細胞無法產生充足能量維持心臟的收縮、舒張功能，如不能及時重建血運將危及生命；另一方面，缺氧導致心肌細胞損傷或死亡，心室結構代償重構且功能衰退，逐步轉變為心衰。

目前對急性心肌梗死的治療主要包括溶栓、抗凝等藥物、介入治療或手術重建血運，但長期預后仍不理想。急性心肌梗死是目前造成心衰的主要原因之一，急性心梗住院患者并發心衰的比例為14%-36%；急性心梗治療出院后患上心衰的比例為25-50%。如何進一步治療急性心肌梗死，改善急性心肌梗死的轉歸和長期預后，是一個重要而未被滿足的醫學需求。

針對紐卡定?的急性心肌梗死適應癥臨床前試驗研究結果表明：

a、紐卡定?可以改善心梗后模型動物心臟功能并降低心衰發生可能性。大鼠結扎左側冠脈模擬人急性心梗的模型研究表明，心梗后立刻使用紐卡定?進行治療，與模型組相比，體現出多方面的治療效果：

I、左心室收縮末期容積（LVESV）和左心室舒張末期容積（LVEDV）增大幅度較少，說明紐卡定?可減緩模型動物心梗后心室結構的代償性重構；

II、減少模型動物心衰發生的比例及程度，改善急性心梗長期預后。

b、紐卡定?修復缺血心肌細胞結構。針對體外培養的新生大鼠心肌細胞進行無血清培養模擬缺血損傷進行體外實驗，結果顯示紐卡定?能夠修復心肌細胞骨架和肌小節，且改善程度具有劑量依賴性，說明紐卡定?可以修復心肌結構。這一修復作用對于心衰或心梗中的心肌損傷具有普遍意義。

此外，基礎研究和臨床研究初步表明，紐卡定?還可能通過調節心肌細胞能量代謝途徑，提高心肌氧利用效率，發揮維持和改善缺血心臟功能的作用。

綜上，根據臨床前研究結果，紐卡定?可通過保護和修復心肌損傷，有效改善急性心肌梗死模型大鼠的心臟功能，減少心梗導致心衰的發生，改善急性心肌梗死的預后。

紐卡定?急性心肌梗死適應癥處于臨床前研究階段，擬于2020年申請申報前溝通（Pre-IND）會議，并擬于2021年申請臨床試驗批件。