紐卡定^?（重組人紐蘭格林，Neucardin^?）新適應癥——舒張性心力衰竭（HFpEF）

    舒張性心衰約占整體心衰患者的一半，由于病理機制不同，臨床研究未能證實 ACEI/ARB、β受體阻滯劑能改善HFpEF患者的預后和降低病死率。目前國際指南公認舒張性心衰治療尚缺乏充分的循證醫學證據，因此舒張性心衰是一個亟需有效藥物的重大疾病領域。而紐卡定?作用于心肌細胞的全新機制，能夠改善心肌細胞結構，重建收縮/舒張單元，改善心肌細胞Ca2+循環，具有治療舒張性心衰的潛力。

    心臟舒張是心肌細胞中粗細肌絲相對滑動而產生的心肌細胞舒張的過程。心肌收縮/舒張以粗細肌絲構成的“肌小節”為運動結構單元，實時響應胞漿中變換的鈣離子信號進行收縮或舒張。心肌收縮后的充分舒張，依賴于心肌細胞胞漿內鈣離子快速、有效的降低。鈣離子降低有2個途徑：細胞膜鈣泵（NCX）泵出Ca2+，肌漿網鈣泵（SERCA2a）回收Ca2+。NCX和SERCA2a轉運鈣離子需要水解ATP直接供給能量。此外，在心臟舒張過程中，粗細肌絲運動依賴于收縮過程中水解ATP釋放的儲存于肌聯蛋白中的能量。因此，心臟舒張是以肌小節（包括彈性蛋白）為功能單元的結構基礎，由鈣離子信號調控，要求充足能量供應的過程。

臨床前研究結果顯示，紐卡定?改善收縮/舒張過程中心肌細胞內Ca2+循環，維持收縮/舒張功能單元完整，并可能改善心臟的能量代謝。這些作用直接參與調控心肌舒張，從而表明紐卡定?具有治療慢性舒張性心衰的潛力。

紐卡定?針對慢性舒張性心力衰竭適應癥的臨床前研究結果如下：

a、紐卡定?改善心衰大鼠心肌細胞舒張功能

通過模擬心肌電生理刺激實驗發現，紐卡定?處理顯著提高了心肌細胞的舒張速度，說明紐卡定?直接改善心肌細胞的舒張功能。

b、紐卡定?提高心衰大鼠心室松弛性

在自發性高血壓大鼠心衰模型中，左室導管測定左室舒張期壓力發現，舒張壓力下降速率加快，表明紐卡定?可加強心衰大鼠左室舒張力和做功，提高心室松弛性（relaxation，松弛是舒張早期心室肌的主動舒張，心肌纖維恢復到收縮期前的長度和壓力的能力）。實驗表明紐卡定?可改善高血壓致心衰模型大鼠心室松弛性，且效果優于對照藥卡托普利。

    紐卡定?治療慢性舒張性心衰適應癥的中國臨床II期試驗已通過研究組長單位倫理委員會批準，預計將于2020年完成首例患者入組。